Efek Farmakodinamik dan Efikasi Klinis Clopidogrel dan Prasugrel dengan atau tanpa Proton-Pump Inhibitors: sebuah Analisis atas Dua Uji Klinis Teracak

O’Donoghue ML, Braunwald E, Antman EM, Murphy SA, Bates ER, Rozenman Y, Michelson AD, dkk. The Lancet, Volume 374, Issue 9694, Pages 989 - 997, 19 September 2009

Proton-pump inhibitors (PPIs) seringkali diresepkan bersama dengan thienopyridines. Terdapat data yang berlawanan apakah PPIs mengurangi efikasi clopidogrel. Peneliti menguji hubungan antara penggunaan PPI, mengukur fungsi platelet, dan hasil klinis untuk pasien yang diterapi dengan clopidogrel atau prasugrel.

Pada uji coba PRINCIPLE-TIMI 44, tujuan utamanya adalah penghambatan agregasi platelet pada 6 jam yang diuji dengan agregometri transmisi-cahaya. Pada uji coba TRITON-TIMI 38, tujuan utama adalah gabungan kematian kardiovaskular, infark miokard, atau stroke. Pada kedua studi, penggunaan PPI adalah atas pertimbangan dokter. Peneliti menggunakan model multivariat Cox dengan skor kecenderungan untuk menguji hubungan penggunaan PPI dengan hasil klinis. Pada uji coba PRINCIPLETIMI 44.201, pasien yang mendapat percutaneous coronary intervention secara acak diberikan prasugrel (n=102) atau clopidogrel dosis tinggi (n=99). Mean penghambatan agregasi platelet secara signifikan lebih rendah untuk pasien dalam kelompok PPI daripada mereka yang bukan dalam kelompok PPI pada 6 jam setelah loading dose 600 mg clopidogrel (23,2+19,5% vs. 35,2+20,9%; p=0,02). Lebih banyak perbedaan yang terlihat dengan atau tanpa PPI setelah loading dose 60 mg prasugrel (69,6+13,5% vs. 76,7+12,4%; p=0,054). Pada uji coba TRITON-TIMI 38, 13.608 pasien dengan sindrom koroner akut secara acak diberikan prasugrel (n=6813) atau clopidogrel (n=6795). Pada studi ini, 33% (n=4529) pasien berada pada kelompok PPI saat pengacakan. Tidak terdapat hubungan antara penggunaan PPI dengan risiko hasil utama untuk pasien yang diterapi dengan clopidogrel ( penyesuaian hazard ratio [HR] 0,94; 95% CI 0,80--1,11) atau prasugrel (1,00; 0,84--1,20). Temuan ini tidak mendukung perlunya menghindari penggunaan PPI bersamaan, bila diindikasikan secara klinis, pada pasien yang mendapat clopidogrel atau prasugrel.